随着我国人口老龄化进程加速、经济水平不断提高，居民生活方式发生巨大变化。我国心血管病患病率、死亡率持续上升，疾病治疗有效率仍有待提高。如何提升心血管病的一级、二级预防是亟待解决的问题。

PART1   我国心血管病防治现状

心血管病是一类涉及心脏或血管的疾病，包括高血压、冠心病、脑卒中、心力衰竭等。据推算，目前我国心血管病现患人数为3.3亿，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位，平均每5例死亡中就有2例死于心血管病。

阿司匹林是心血管病防治的基石药物之一，广泛用于动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防。然而临床上发现部分患者服用阿司匹林并不能有效抑制血小板活性，仍然发生了心脑血管栓塞事件，即阿司匹林抵抗，其发生率为5%~60%。

由此可见，降低心血管病发生率、提高阿司匹林抗血小板疗效，对维护我国居民心血管健康，提升生活质量至关重要。在解决问题之前，咱们先把目光移到问题发生的“根源”之上——血小板活化！

PART2   血小板活化，适度 vs 过度

血小板是一些扁平的小圆片，是血液的重要组成成分。大多数时间里它们处于无所作为的状态，只是随血液到处跑。而一旦得到有关的“警号”——如血管破裂，他们就会快速黏附于此，并活化为“战斗状态”，彼此聚集到一起，和纤维蛋白网共同组成“血凝块”，将血管的破口堵住。适度的血小板活化对止血是有益的，而过度活化的血小板就可能导致“血凝块”生成过剩，心血管病发生风险增加。

另一方面，阿司匹林作为常用的抗血小板药物，通过不可逆的抑制环氧化酶-1（COX-1），阻止血栓烷A₂的形成，达到抑制血小板活化和聚集的作用。若患者使用阿司匹林后，体内血小板活化程度依然较高，则表明阿司匹林疗效不佳。

那么如何才能知道机体内血小板活化程度是“适度”还是“过度”呢？这就不得不提到尿11脱氢血栓烷B₂（尿11-DH-TXB₂）啦！

PART3   尿11-DH-TXB₂，血小板活化的敏感标志物

血小板被激活后，其膜磷脂裂解，游离出花生四烯酸，在环氧化酶COX-1和COX-2的作用下生成前列腺素G₂和H₂，并被代谢为具有生物活性的血栓烷A₂ (TXA₂)；TXA₂化学性质不稳定，最终被转化为稳定的代谢终产物11-DH-TXB₂，通过尿液排出。因此，通过检测尿11-DH-TXB₂水平可直观反映血小板活化程度，若活化程度高，则未来发生心血管疾病的风险更大。

阿司匹林正是通过抑制COX-1，阻止TXA₂形成，发挥抗血小板作用，尿11-DH-TXB₂水平较高意味着TXA₂的水平较高，阿司匹林对COX-1抑制作用不佳，说明大概率存在阿司匹林抵抗。

早在1994年美国学者就发现心梗患者的尿11-DH-TXB₂水平大幅升高，2002年的HOPE研究证实了接受阿司匹林治疗的患者，尿11-DH-TXB₂水平越高，发生心脑血管疾病的风险就越大。这些来年医学界对尿11-DH-TXB₂的研究从未中断，2022年发表在顶级期刊《美国心脏病学杂志》上的研究再一次证明尿11-DH-TXB₂水平升高的人群，因心血管疾病死亡的风险甚至增加了244%。

越来越多高质量临床研究向我们展示了尿11-DH-TXB₂检测在心血管疾病风险评估和阿司匹林疗效评估中的应用价值，也为其临床应用打下坚实基础。

PART4    尿11-DH-TXB₂检测意义

 对于未服用阿司匹林的人群，尿11-DH-TXB₂可评估未来发生心血管疾病的风险，并给予有针对性的预防措施

 对服用阿司匹林人群，尿11-DH-TXB₂可评估阿司匹林抵抗风险，并给予有针对性的用药方案调整建议

PART5   适用人群

尿11-DH-TXB₂是血小板活化的敏感标志物，大量研究支持其在心血管疾病一级预防和二级预防中的作用。通过尿液无创采样，中/高风险人群及时调整防治措施，以实现降低心血管病发生风险、提高抗血小板治疗有效率的目的，维护血管健康，助力“健康中国2030”！

参考文献：

1. 中国心血管健康与疾病报告2022.

2. 尹彤, 等. 临床心血管药物基因组学[M]. 科学出版社. 2022.

3. Lopez LR, et al. Platelet thromboxane (11-dehydro-Thromboxane B2) and aspirin response in patients with diabetes and coronary artery disease. World J Diabetes. 2014,5(2):115-27.

4. Foegh ML, et al. Urinary thromboxane A2 metabolites in patients presenting in the emergency room with acute chest pain. J Intern Med. 1994,235(2):153-61.

5. Eikelboom JW, et al. Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation. 2002,105(14):1650-5.

6. Rade JJ, et al. Association of Thromboxane Generation With Survival in Aspirin Users and Nonusers. J Am Coll Cardiol. 2022,80(3):233-50.

药学部 马永成 赵艺丹