有这么一种药物，无论是青年时的头痛、牙痛，还是中年时的风湿病，甚至老年时的心脑血管疾病，阿司匹林总能在不同的人生阶段发挥作用，恰似一位神奇老人照拂于我们每个人的生命始终。这款经过120余年岁月洗礼的药物，至今仍在不断焕发新生。

阿司匹林的历史悠久，它的发现和应用是医药发展史上的重要篇章。

一 从起源到问世

二 挑战中获得大机遇

自阿司匹林上市以来，风靡全球，被广泛用于退烧、镇痛和消炎。但随之而来的是部分服用阿司匹林的患者出现胃出血、儿童发生瑞氏综合征的报道。同时，市场的竞争日益激烈，其他镇痛药，如对乙酰氨基酚、布洛芬等药物越来越多的占据市场份额，让阿司匹林在镇痛、抗炎领域节节败退。

当昔日神药大势已去之际，有人却另辟蹊径，提出一个看似简单的问题：阿司匹林为什么能治病？正是这个研究问题的答案，再一次改变了阿司匹林的命运。

1971年，约翰·范恩和普利西拉·派珀在《自然》杂志上以“阿司匹林类药物阻滞前列腺素合成的机制”为题发表了研究成果，阿司匹林的作用机制才大白于天下。沿着约翰·范恩的研究方向，1975年，瑞典科学家本特·萨米尔松认为阿司匹林会使血小板不能凝聚成封堵住出血破口的血块，这样伤口就会出血不止，这也解释了为什么部分患者使用阿司匹林会加重出血的危险。出血本是阿司匹林带来的副反应，但命运的齿轮却在此刻开始转动，阿司匹林迎来了新的征程。

有时候，即使血管没有破，血小板仍会聚集，凝块会贴附在血管有裂纹或溃烂的部位，结果影响到血液在全身的流动，还可能会堵塞重要的大动脉——这就是血栓症，心梗、脑梗都属于此类疾病。而阿司匹林可以抑制血小板的聚集，每次服用75mg阿司匹林可以有效预防血栓的形成。

这种白色的小药片，在1982年为研究者约翰·范恩、本特·萨米尔松和苏内·贝里斯特罗姆赢得了诺贝尔生理学及医学奖。在此研究的基础上，医学界不断发掘阿司匹林的可能性。如今阿司匹林已经是心脑血管疾病高危人群中的一级和二级预防的推荐用药，是抗血小板治疗的基石药物，地位难以撼动。

如今，每年全球阿司匹林的产量多达50000吨，如果把它们都制成500mg/片的片剂，其排列出来的长度足可绕地球25圈，是当之无愧的传奇药物！

三 阿司匹林主要药理学作用

阿司匹林之所以传奇不朽，延用百年，是因其具有独特的药理学活性。细胞膜上的花生四烯酸是血栓素和前列腺素形成的原料。在环氧化酶1（COX1）的作用下，花生四烯酸转化为血栓素A2介导血小板聚集，在环氧化酶2（COX2）的催化下则可转化为前列腺素类物质，介导炎症反应（红肿热痛）。阿司匹林非选择性且不可逆的COX1/2抑制活性可完美介入上述反应过程。小剂量（50~300mg）阿司匹林可以抑制COX1活性，从而阻止血栓素A2的形成发挥抗血小板聚集作用；大剂量（300~8000mg）阿司匹林则可以抑制COX2活性，阻断前列腺素类物质合成，从而起到解热、镇痛、抗炎、抗风湿的疗效。阿司匹林的上述药理学特性也恰恰解释了选择75mg规格阿司匹林片抗血小板的原因。

四 适应症与禁忌症

 哪些人可以使用？

（一）抗血小板聚集作用

· 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险

· 预防心肌梗死复发

· 中风的二级预防

· 降低短暂性脑缺血发作及继发脑卒中的风险

· 降低稳定型和不稳定型心绞痛患者的发病风险；或用于治疗不稳定型心绞痛

· 心房颤动

· 动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内形成术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术

· 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞

· 降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作风险

（二）解热、镇痛、抗炎

· 解热、镇痛：缓解轻度或中度疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热

· 抗炎、抗风湿：大剂量阿司匹林（3000~8000mg）可用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等

· 儿童皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）

（三）超说明书用药

· 预防子痫前期

· 抗磷脂综合征

 哪些人需谨慎使用？

· 对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其他过敏反应

· 胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史

· 与抗凝药合用

· 肾功能或心血管循环受损的患者（如肾血管性疾病、充血性心衰、血容量不足、大手术、败血症或严重出血性事件）

· 严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者

· 肝功能损害

· 服用非甾体抗炎药的患者

· 支气管哮喘、花粉热、鼻息肉、慢性呼吸道感染，或对其他物质有过敏反应的患者

· 手术患者

· 使用促尿酸排泄抗痛风药（如丙磺舒、苯磺唑酮）的患者

 哪些人禁止使用？

· 对阿司匹林或其他水杨酸盐，或药物的任何其他成分过敏者

· 有水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史者

· 急性胃肠道溃疡患者

· 血友病或血小板减少症

· 出血体质

· 严重的肾功能衰竭、肝功能衰竭、心功能衰竭患者

· 与甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）合用

· 妊娠的最后三个月

 小Tips：

· 阿司匹林普通片在餐后服用，阿司匹林肠溶片在餐前服用

· 不要在饮酒前2小时和饮酒后1小时内服药

· 遵医嘱用药，切勿自行服药

· 阿司匹林疗效具有个体化差异，参看科普文章《尿11-DH-TXB2：血栓疾病“预警灯”，阿司匹林“疗效镜”》

纵观阿司匹林发展史，从一块不起眼的柳树皮到化学合成乙酰水杨酸、从最初的抗炎止痛到心血管疾病防治基石，它曾为深受病痛折磨的人们带来抚慰，也经历过黯淡与低潮。当曾经的光环不再，夯实的基础研究和化挑战为机遇的不懈精神，让它重获新生、大放异彩。如今，对于阿司匹林的研究仍未停止，我们依然期待着能够继续书写医药史上的不朽传奇！

参考资料：

1. 迪尔米德杰弗里斯. 阿司匹林传奇[M]. 新知三联书店出版社. 2010.

2. 用药助手. 阿司匹林.

3. 药品说明书（2018年01月11日）——阿司匹林肠溶片说明书（拜耳医药保健有限公司）

药学部马永成赵艺丹